最新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟都有这个特征……

文献作答：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

之日文作答：实质致病安均地肽病人避免的不好暴力事件引起的抑制性 T 巨噬细胞的mRNA一组实可有

时代周刊及冲击特异性：

数据深入研究含义: 致病安均地肽（ICI） 是一种靶向致病抑制渠道来对外用和病人的本品，它给白血病致病病人带给了革命性的变化。尽管获取了很大的成功，但仍有相当一部分症状引发了致病系统性的不好暴力事件，该数据深入研究结果说明了水肿性抑制性 T 巨噬细胞正编程是致病病人游离的致病系统性的不好暴力事件的一个基本特征，这一数据深入研究更深了对白血病之中致病失调的解释，并最大限度 irAEs 的有效低层和管理；针对这种特异性的 Tregs，也有可能会带给原先病人方式，并为发展 irAEs 的气泡组织学带给想。

导读

致病安均地渠道的辨认成以及原先发展的针对这些渠道的相应肽是以前十年之中病人的革命性冲破。针对致病安均地 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单外用已在病理病人之中获取冲破性进展。尽管如此，但仍有半数的症状并并未从这些病人之中得利，而且有时候伴随着致病疗效重排，被特指致病系统性不好暴力事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅会干扰病人，而且还有可能避免危及生命的持续性，到目前为止，还无法预测哪些症状会成现不好重排，哪些器官会投身于其之中，以及不好重排有多严正。前期的数据深入研究结果证明，遗传易感性、肠道微生物群、新外用原交叉先以都与 irAE 的发展有关，但驱动它们的内在分子机制在很大有时候上仍是难以确定的。

Foxp3 阳性的抑制性 T 巨噬细胞 （Treg） 的致病抑制功能对于延续机体低剂量和预防致病系统是必不可少的。除了延续机体的致病稳态，Tregs 也可以抑制外用致病系统进而促进湿润。此外，Tregs 可隐含较专业性的 CTLA-4 和 PD-1，已经有的证据也说明了，可根据微环境之中 Tregs 隐含 PD-1 的持续性预测症状外用 PD-1 致病病人的。因此，有辨认成者猜测，致病安均地肽（Immune checkpoint inhibitors，ICI）病人可以游离体内的 Tregs 引发实可有，而这种实可有在 irAEs 的引发发展之中具有正要的推动效用。

为了证明上述假定，数据深入研究人员在 Cancer Immunology Research 刊物发表了篇文章 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的社论，该数据深入研究通过均mRNA一组人类基因序列一组计划深入研究，证明从后期转移性肺白血病状（在 ICI 病人后成现了 irAEs）的肾脏之中分离成的 Tregs 引发了特别是在发生变化，拥有了相比较的水肿、不可逆转和生物合成基本特征，这些异常降至的基本特征在其他致病传染病完全下的 Tregs 上亦有体现，说明了水肿性 Tregs 实可有是致病病人游离的 irAEs 的一个基本特征。

截图比如说：Cancer Immunol. Res.

主要数据深入研究章节

irAEs 症状外周血 Tregs 的mRNA一组正编程

首先，数据深入研究人体从 26 可有已经接受了外用 PD-1 病人的肺癌后期症状的肾脏之中分离成 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并透过了mRNA一组学人类基因序列一组计划深入研究，其之中 11 可有症状经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和细菌性等 irAEs。

系统性联于 Tregs 病理学和致病系统性基因序列，他们鉴定成了 Mel-irAEs 之中特别是在较高隐含mRNA本的核心基本特征。这些基因序列包括投身于水肿和白巨噬细胞迁往的细胞特异性和细胞特异性受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，牵涉到游离 Tregs 功能的基因序列如 CCR3 和 SERPINE2 或生物合成全过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的隐含则在 Mel-irAEs 之中特别是在缩水。原先的渠道非金属深入研究也标示成了 Mel-irAE 一组具有特别是在的水肿样变异，包括白巨噬细胞游离、水肿重排、巨噬细胞特异性归因于、氧化应激重排、I 型 IFN 接收器渠道和 IFNg 接收器渠道等。这些数据深入研究结果最大限度更深对后期肺白血病状之中 CD4 + CD25+ CD127-Tregs mRNA层面实可有的解释。

截图比如说：Cancer Immunol. Res.

致病性传染病-Tregs 和 irAE-Tregs 具有一同的水肿和生物合成基本特征

尽管 irAEs 有为广泛的病理基本特征，但目前尚能不清楚它们在多大有时候上与自发性致病性综合症有一同的病因基本特征。为此，他们对来自身心健康性状和致病病症状的外周血 Tregs 透过了mRNA一组人类基因序列一组计划深入研究。结果辨认成，与来自身心健康性状的 Tregs 相对来说，致病传染病完全下的 Tregs 标示成成一种解除控制的mRNA一组基本特征，包括投身于 IFNγ 接收器传导、白巨噬细胞还原、自噬、不可逆转巨噬细胞死亡、以及生物合成全过程的抑制等渠道均标示成成特别是在降至。因此，致病性传染病症状和 irAEs 症状的 Tregs 有一个一同的mRNA一组基本特征，即水肿、不可逆转和生物合成等渠道的特别是在非金属。

在有所不同类型的白血病之中，irAE-Tregs 的mRNA一组基本特征是相似的

再一，为了检测 Tregs 的水肿性正编程前提只针对在外用 PD -1 致病病人后成现了 irAEs 的肺白血病状，数据深入研究人员对外用 PD -1 致病病人后成现或并未成现 irAEs 的肾、肝、膀胱和非小巨噬细胞肺白血病状的 Tregs 透过了mRNA一组人类基因序列一组计划深入研究。正因如此的，与对照一组相对来说，CA-irAEs 一组的 Tregs 亦标示成成白巨噬细胞还原、巨噬细胞特异性降解、致病效应全过程和应激重排等渠道的非金属，这说明了这种独特的促炎mRNA一组谱与原发性传染病关联不小。

截图比如说：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还非常深入研究了 Mel-irAEs、CA-irAEs、致病传染病一组和身心健康 Tregs 的基因序列隐含，对三种传染病的基因序列集透过非常，鉴定成 93 个分享的差异基因序列，其之中包含 19 个投身于 Tregs 致病系统性全过程和水肿重排抑制的核心基本特征基因序列，包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。渠道深入研究说明了，这 93 个分享的差异基因序列主要投身于水肿全过程，其之中 IFNg 介导的重排、致病游离和应激重排较高度非金属。

结语

综上所述，该数据深入研究通过mRNA一组人类基因序列一组计划深入研究，阐述了白血病症状在接受了外用 PD -1 致病病人并发展为 irAEs 后 Tregs 极端的水肿特点，这在有所不同白血病类型的症状之中普遍存在；此外，来自 irAEs 性状的 Tregs 也标示成成了生物合成实可有，这与在致病性传染病性状之中推论到的 Tregs 功能障碍相一致。

这一数据深入研究更深了对白血病之中致病失调的解释，并最大限度 irAEs 的有效低层和管理，理论上，针对这种特异性的 Tregs，有可能会带给原先病人方式，并为发展 irAEs 的气泡组织学带给想。

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编辑： 朱颖